Что это такое

Заваренный кофе содержит кофеин и хлорогеновые кислоты, а нефильтрованный — ещё и кафестол, повышающий уровень холестерина 123.

Чашка кофе массой 237 g содержит около 95 mg кофеина 1. В 100 ml фильтрованного кофе — в среднем 70 mg 5-кофеоилхинной кислоты, которую называют также хлорогеновой 2. С 0,9 литра кофе из френч-пресса в день поступало 38 mg дитерпена кафестола, а с таким же количеством кофе, приготовленного с бумажным фильтром, — менее 1 mg 3.

В организме

Кофеин полностью всасывается, блокирует аденозиновые рецепторы головного мозга и расщепляется в печени главным образом одним ферментом — CYP1A2 4.

На CYP1A2 приходится более 95% первичного метаболизма кофеина, прежде всего N3-деметилирование до параксантина, которому подвергается 70–80% дозы 5. Период полувыведения составляет около 4 часов (от 2 до 8), а при беременности, когда активность CYP1A2 снижается, — от 6 до 16 часов 4.

Расщепление кофеина через параксантинЭндоплазматический ретикулум гепатоцитов, затем цитозоль
  1. Кофеин (1,3,7-триметилксантин)
  2. Цитохром P450 1A2 (CYP1A2), N3-деметилированиеO2, НАДФН через цитохром-P450-редуктазу70–80% дозы; на CYP1A2 приходится более 95% первичного метаболизма
  3. Параксантин (1,7-диметилксантин)
  4. Цитохром P450 1A2 (CYP1A2), N7-деметилированиеO2, НАДФН через цитохром-P450-редуктазуДругие продукты параксантина: 1,7-диметилмочевая кислота (CYP2A6) и AFMU (NAT2)
  5. 1-Метилксантин
  6. Ксантиндегидрогеназа/ксантиноксидаза (XDH)Mo-молибдоптерин, ФАД, Два кластера [2Fe-2S]Один из основных метаболитов в моче, как и параксантин, 1-метилксантин и AFMU
  7. 1-Метилмочевая кислота

Курение индуцирует CYP1A2 и повышает клиренс кофеина вплоть до 1,72 раза 4. В двух исследованиях генотип −163AA (rs762551) был связан с более высокой активностью CYP1A2 только у курящих 4. Кофеин — антагонист аденозиновых рецепторов A1 и A2A 4.

Что показывают исследования

Нефильтрованный кофе повышает уровень холестерина ЛПНП; люди, пьющие кофе, умирают несколько реже, однако варианты генов, повышающие потребление кофе, со снижением смертности не связаны 367.

В рандомизированном испытании с участием 46 взрослых употребление кофе из френч-пресса в течение 24 недель повысило уровень холестерина ЛПНП на 0,26 mmol/L (95% ДИ 0,04–0,47) по сравнению с фильтрованным кофе 3.

В исследовании UK Biobank при медиане наблюдения 7 лет умерли 14 225 из 498 134 взрослых; по сравнению с непьющими кофе скорректированное отношение рисков при потреблении 2–3 чашек в день составило 0,88 (0,84–0,93) и было сходным для кофе без кофеина и во всех группах по генетическому баллу метаболизма кофеина 6. В копенгагенских исследованиях связь потребления кофе с риском смерти имела U-образную форму, однако аллели вблизи генов AHR и CYP1A1/2, повышающие потребление кофе, со смертностью связаны не были (отношение рисков в расчёте на один аллель 1,01; 0,99–1,03; 12 656 случаев смерти среди 112 509 человек) 7.

Среди 2635 беременных в Англии задержка роста плода развилась у 10,9% женщин при потреблении менее 100 mg кофеина в день и у 18,2% — при 300 mg и более (скорректированное отношение шансов 1,4; 1,0–2,0); 62% кофеина поступало с чаем 8.